Что такое антидот: определение

Таблица антидотов

Токсическое влияние различных веществ вызывает тяжелые нарушения в работе печени, почек, других внутренних органов и нервной системы, может приводить к летальным исходам. Своевременное применение антидотов позволяет избежать неблагоприятных последствий для здоровья. Но большая часть противоядий может быть использована только под контролем медицинских специалистов и в стенах лечебного учреждения. Многие антидоты требуют внутривенного и капельного введения. Поэтому при появлении признаков отравления вызывайте бригаду скорой помощи.

Антидоты к токсинам и ядам

Токсины и ядыАнтидотыОсобенности применения
АнилинМетиленовый синийИспользовать в комбинации с 5% глюкозой. Ее соединяют с 1-2 мл раствора метиленового синего, вводят внутривенно, несколько раз в день после отравления.
БарийСульфат магния и натрия1% раствором сернокислого магния рекомендуется промыть желудоу после отравления.
БензолТиосульфат натрияРаствор в количестве 200 мл вводят внутривенно через капельную систему.
Белый фосфорСернокислая медьНебольшое количество сернокислой меди (до 0,5 г) растворяют в 0,5 стакана воды, используют средство для промывания желудка.
Бихромат калия«Унитиол»Используют 5% раствор внутривенно в количестве 10 мл.
ДДТГлюконат, хлорид кальцияВводят медленно внутривенно 10% раствор в количестве 10 мл. Дополнительно необходимо очистить желудок путем его промывания.
ДихлорэтанАцетилцистеинАнтидот применяют из расчета 50 мг на килограмм веса человека (суточная дозировка).
Диметилртуть«Унитиол»Используют 5% раствор средства внутривенно в количестве 10 мл.
ЗаринАтропинИспользуют 0,1% раствор атропина. Его вводят внутримышечно или внутривенно в количестве 1 мл.
ЗоокумаринПрепараты Викасол, ДицинонЭти кровоостанавливающие средства-антидоты вводят внутримышечно.
ЗоманПрепараты Атропин, ДиазепамДиазепам используют для снятия тревожности и гипервозбудимости. А 0,1% атропин вводят внутримышечно или внутривенно в количестве 1 мл.
ИпритАнтидот отсутствуетЕсли иприт попадает на кожу, необходимо использовать специальный противохимический пакет.
ЙодНатрия тиосульфат30% раствор тиосульфата натрия вводят внутривенно капельно в количестве 300 мл.
Перманганат калияМетиленовый синийИспользуют 1% раствор для внутривенного введения, количество средства — 50 мл.
Люизит«Унитиол»Применяют для внутримышечного или внутривенного введения.
Метиленовый спиртЭтиловый спиртСпирт этиловый разводят до получения 30% концентрации, дают выпить в количестве 50 мл через интервалы в 2 часа 5 раз после отравления. При отсутствии сознания используют 5% раствор для внутривенного введения с расчетом — 1 мл на кг веса пострадавшего.
Медный купорос«Унитиол»При отравлении необходимо сразу выпить 10 мл средства в концентрации 5%, а затем через 3 часа употребить дополнительно 5 мл.
Морфин«Напоксон»Можно употреблять антидот интраназально, внутривенно или внутримышечно.
Мышьяк, соли свинцаНатрия тиосульфат30% раствор антидотом вводят внутривенно в количестве 5-10 мл.
Нитрат серебраХлорид натрияСредство разводят до получения концентрации 2% и используют для промывания желудка.
Оксихлорид фосфораАтропин или изонитрозинИзонитрозин используют внутримышечно или внутривенно. Атропин предварительно разводят до получения концентрации 1% и вводят в количестве 1 мл.
Оксиды, соединения свинцаКальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислотыРекомендуется использовать антидот по одной капсуле 2 раза в сутки.
Пары ртути«Унитиол»Антидот водят в количестве 5 мл внутривенно.
СероводородАмилнитрит, метиленовый синийПри необходимости пострадавшему проводят искусственное дыхание. Он должен сделать несколько вдохов паров амилнитрита. В дальнейшем по вене вводят 50-10 мл 1% раствора метиленового синего.
Соли меди и свинцаПеницилламинПеницилламин назначают по 1 таблетке в сутки. Продолжительность лечения зависит от состояния пострадавшего и определяется индивидуально лечащим врачом.
Синильная кислотаНатрия тиосульфатПрепарат применяют внутривенно. Дополнительно рекомендуется спровоцировать рвоту и использовать энтеросорбент.
Соединения хрома«Унитиол» или тиосульфат натрияПосле отравления необходимо ввести 10 мл «Унитиола», а затем каждые 3 часа дополнительно вводить еще по 5 мл средства. Тиосульфат натрия вводят капельным путем в концентрации 10% по 10-20 мл.
СтолбнякСтолбнячный анатоксинАнтидот используют однократно подкожно в количестве 0,5 мг.
СтрихнинОтсутствует антидотНеобходимо промыть желудок, используя энтеросорбент — активированный уголь. При появлении судорог дополнительно вводят по вене 20 мг диазепама.
СулемаСостав СтрижевскогоПредварительно пострадавшему промывают желудок. Потом дают выпить антидот в количестве 80 мл. При необходимости используют зондовое вливание средства. После этого необходимо употребить подогретое молоко.
ТаллийБерлинская лазурьИспользовать перорально, учитывая информацию, изложенную в инструкции.
ТетраэтилсвинецСостав СтрижевскогоСредство используют внутрь и для промывания желудка. Впоследствии внутривенно вводят раствор глюкозы, витамины группы B, магния сульфат. При появлении симптомов коллапса проводят неотложные мероприятия, используют сердечные препараты.
ФенолНатрия тиосульфат30% раствор вводят внутривенно капельно в количестве 100 мл.
ФормальдегидХлорид аммонияАнтидот применяют для промывания желудка. Дополнительно рекомендуется применять внутрь сульфат натрия.
ФосгенАнтидот отсутствуетСпецифическое лечение отсутствует.
ФтороводородАнтидот отсутствуетПри отравлении рекомендуется обеспечить пострадавшему доступ свежего воздуха, провести теплые и влажные ингаляции раствором соды. Внутрь дают такие препараты, как кодеин, димедрол, дионин. При тяжелом отравлении вводят 10% раствор хлористого кальция внутривенно в количестве 10 мл.
Цианистый калийАмилнитрит, нитрит натрия, нитроглицерин, метиленовый синийПострадавшему дают вдыхать пары амилнитрита (подносят к носу ватку с нанесенным на нее средством). Внутривенно можно вводить нитрит натрия. При использовании метиленового синего, его 1%раствор разводят в 25% глюкозе и вводят по вене.
ХлорМорфин, атропин, кислородПострадавший должен покинуть помещение, продолжительное время находиться на свежем воздухе. Подкожно ему вводят 0,1% раствор атропина (1 мл), 5% эфедрин (1 мл) и 1% морфин (1 мл).
Хлорофос, тиофосДипроксимСредство 15% концентрации колят внутримышечно в начальной дозе 1 мл. При отсутствии ожидаемого эффекта дозировку можно увеличить до 3-4 мл. Препарат используют 1 раз за 1-2 часа.
Этилмеркурхлорид«Унитиол»Сразу после отравления препарат вводят в количестве 10 мл, а затем каждые 3 часа дополнительно вводят по 5 мл антидота.
Этиловый алкогольКофеин, Атропин20% раствор кофеина в количестве 2 мл и 0,1% атропина в количестве 1 мл вводят по очереди подкожно.
ЭтиленгликольЭтанол, глюконат кальция или хлоридПеречисленные антидоты вводят внутривенно в количестве 10-20 мл в концентрации 20%.

Многие лекарственные препараты, которые используют для лечения и профилактики заболеваний, при превышении дозировки и нарушении правил применения вызывают отравления. Также возможно возникновения аллергических реакций, особенно у людей с хроническими дерматозами, бронхиальной астмой и другими аллергопатологиями. При появлении признаков передозировки или отравления медикаментами необходимо прекратить прием средства и обратиться за медицинской помощью. Специалисты используют антидоты для прекращения токсического влияния препарата и улучшения самочувствия.

Антидоты против лекарственных препаратов

ЛекарстваАнтидотыОсобенности применения
АнестезинМетиленовый синий1% раствор метиленового синего разводят в 10% глюкозе и водят по вене. Дозировку рассчитывают следующим образом: 1-2 мл средства на кг веса пострадавшего.
АтропинПилокарпинАнтидот вводят подкожно в концентрации 1% в количестве 1 мл.
БарбитуратыБемегридСредство вводят в концентрации 0,5% внутривенным путем в количестве 10 мл. При нарушении дыхательного центра проводят искусственную вентиляцию легких.
ГепаринСульфат протамина1% средство вводят внутривенно в количестве 5 мл.
ДиазепамАнекста, флумазенилРазовая дозировка — 0,2 мл (внутривенно).
ИзониазидПироксина гидрохлорид (витамин В6)Витамин В6 используют внутримышечно (20 мл на кг веса).
ИнсулинАдреналинПри коматозном состоянии вводят 0,1% адреналин в количестве 1 мл.
КофеинАнтидот отсутствуетСимптоматическая терапия, контроль за АД, пульсом, работой сердечно-сосудистой системы.
ПилокарпинАтропин0,1% атропина вводят внутривенно или подкожно в количестве 2-3 мл.
ТетурамВитамин C, гидрокарбонат натрияПострадавшему необходимо сделать капельницу с 40% глюкозой, витамином C (5 мл), 4% гидрокарбонатом натрия (200 мл).

Алкалоиды синтезируются растениями. При превышении рекомендуемой дозировки и злоупотреблении методами народной медицины возникает интоксикация. Для предупреждения неблагоприятных последствий отравления рекомендуется обратиться за медицинской помощью и использовать определенные антидоты. Эффективность детоксикационных мероприятий во многом зависит от скорости применения противоядия.

Антидоты против растительных алкалоидов и токсинов

Токсины и алкалоидыАнтидотыОсобенности применения
БолиголовНовокаин и Глюкоза1% новокаин (20-50 мл) смешивают с 5% глюкозой (500 мл), вводят внутривенно капельно.
Сердечные гликозидыДигибайндДоза рассчитывается индивидуально, с учетом применяемого препарата. Антидот вводят внутривенно капельно.
КаннабинолАминазин, галоперидолГалоперидол в концентрации 0,5% вкалывают внутримышечно (2-3 мл). Аминазин в концентрации 2,5% (4-5 мл) также внутримышечно.
ЛандышАтропин0,1% раствор вводят подкожно в количестве 1 мл.
НикотинГлюкоза и новокаин1% новокаин в количестве 20-50 мл необходимо смешать с 5% глюкозой в количестве 500 мл и ввести капельно.
ХининТанинТанин используют для промывания желудка. Дополнительно необходимо использовать любые энтеросорбенты и слабительные препараты.

Отравление грибами относят к наиболее тяжелым. Последствия для здоровья могут быть непредсказуемыми. Отравление возможно не только ядовитыми грибами, но и грибами, которые поражены вредителями, растут возле автомобильных трасс и накапливают в плодовых телах тяжелые металлы и другие ядовитые соединения. При признаках интоксикации необходимо как можно скорее обратиться за помощью. В тяжелых случаях требуется госпитализация больного.

Чаще всего отравление возникает при употреблении в пищу грибов, которые имеют внешнее сходство со съедобными видами. Также важно качество кулинарной обработки. При длительном отваривании или жарке часть вредных веществ разрушается. Опаснее всего грибы для ребенка. Они способны за считанные часы спровоцировать тяжелую интоксикацию с неблагоприятными последствиями для здоровья.

При подозрении на отравление грибами необходимо вызвать скорую помощь, как можно скорее промыть желудок и сделать клизму. Это ускорит выведение ядовитых веществ и предупредит тяжелые осложнения. Специалисты используют различные антидоты при отравлении грибами.

Антидоты против грибов

Токсины, грибыАнтидотыОсобенности применения
Токсины из антихолинергической группыФизостигминВводят антидот внутривенно в дозе 0,5-1 мл.
Бледная поганкаАтропин0,1% раствор атропина вводят каждый час подкожно.
ГаллюциногеныДиазепамСредство вводят внутривенно в количестве 5-10 мл.
ГиромитринВитамин В6На 1 кг веса берут 20-25 мг витамина В6, вводят внутривенно.
МускаринАтропин1 мл 0,1% атропина вводят подкожно или внутримышечно.
МухоморАтропин1 мл 0,1% атропина вводят подкожно каждый час до исчезновения симптомов отравления и интоксикации.
ОрелланинАтропин1 мл 0,1% атропина вкалывают подкожно или внутримышечно.

Токсины бактериального и животного происхождения могут поступать в организм человека вместе с продуктами питания, вследствие укусов перепончатокрылых (осы, пчелы) и ядовитых змей. При склонности к аллергии возможно быстрое нарастание признаков анафилактического шока, отека Квинке и крапивницы. Подобные состояния относятся к неотложным и требуют незамедлительной медицинской помощи. При укусах змей необходимо в течение нескольких часов ввести антидот и начать детоксикационные мероприятия.

Антидоты

Антидоты – это лекарственные средства, применяемые при лечении отравлений и способствующие обезвреживанию яда или предупреждению вызываемого им токсического эффекта (см. табл.). Среди многочисленных лекарственных средств при острых отравлениях различными токсичными веществами выделяются 4 основные группы противоядий. 1

Основные лекарственные препараты для специфического (антидотного) лечения острых отравлений токсичными веществами

Наименование антидотаВиды токсичных веществ
Алкоголь этиловый (30 % раствор внутрь, 5 % – в вену)Метиловый спирт, этиленгликоль
АмилнитритСинильная кислота (цианиды)
Атропина сульфат (0,1 % раствор)Фосфорорганические соединения, сердечные гликозиды, клофелин
Витамин В6 (5 % раствор)Изониазид, фтивазид, ПАСК
Карбомин (15 % раствор)Фосфорорганические соединения
Гипербарическая оксигенацияУгарный газ
Липоевая кислота (20-30 мг/кг в сутки)Грибной яд бледной поганки
Метиленовый синий (1 % раствор)Метгемоглобинобразователи (анилин, нитриты, нитраты и др.)
Налорфин (0,5 % раствор)Препараты опия (морфин, промедол, кодеин)
Натрия гидрокарбонат (4 % раствор)Кислоты
Натрия тиосульфат (30 % раствор)Соединения тяжелых металлов и мышьяка
Натрия нитрит (1 % раствор)Синильная кислота (цианиды)
Протамина сульфат (1 % раствор)Гепарин
Сыворотка специфическая антитоксическаяУкусы змей, насекомых
Уголь активированный (10 г внутрь)Неспецифический сорбент медикаментов, растительных ядов
Унитиол (5 % раствор)Соединения тяжелых металлов и мышьяка (ртуть, свинец, медь)
Физостигмин (0,1 % раствор)Амилнитрит, атропин, димедрол

Первая группа – химические (токсико-тропные) противоядия, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсичного вещества в желудочно-кишечном тракте. В качестве неспецифического сорбента применяется активированный уголь, 1 г которого сорбирует до 800 мг морфина, 700 мг барбитала, 300-350 мг др. барбитуратов и алкоголя. В целом этот метод лечения отравлений в настоящее время относят к группе методов искусственной детоксикации под названием энтеросорбции (гастроинтестинальная сорбция); противоядия, осуществляющие специфическое физико-химическое взаимодействие с токсичным веществом в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия). К этим препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеобразователи (соли ЭДТА, тетацин) для образования в организме нетоксичных соединений – хелатов с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).

Вторая группа – биохимические противоядия (токсико-кинетические), обеспечивающие выгодное изменение метаболизма веществ в организме или направления биохимических реакций, в которых они участвуют, не влияя на физико-химическое состояние самого токсичного вещества. Среди них наибольшее клиническое применение в настоящее время находят: реактиваторы холинэстеразы (оксимы) – при отравлениях фосфорорганическими веществами (ФОВ), метиленовая синь – при отравлениях метгемоглобинобразователями, этиловый алкоголь – при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем, налорфин – при отравлениях препаратами опия, антиоксиданты – при отравлениях четыреххлористым углеродом.

Третья группа – фармакологические противоядия (симптоматические), обеспечивающие лечебный эффект вследствие фармакологического антагонизма, действуя на те же функциональные системы организма, что и токсичные вещества. В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОВ, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами.

Их применение позволяет купировать многие опасные симптомы отравления перечисленными препаратами, но редко приводит к ликвидации всех симптомов интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным. Биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсичного вещества и не вступают с ним ни в какое взаимодействие. Однако специфический характер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность их объединения под названием – специфическая антидотная терапия.

Четвертая группа – антитоксическая иммунотерапия, получила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змей и насекомых в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная, противо-каракуртовая и т.д.).

Источники: Куценко С.А. Основы токсикологии: Научно-методическое издание. — СПб., 2004; Общая токсикология. Под редакцией Курляндского Б.А., Филова В.А. —М., 2002; Лужников Е.А. Клиническая токсикология. 2-е издание, переработанное и дополненное. —М., 1994.

Противоядие – это антидот

Антидот — это особое лекарственное средство, позволяющее обезвредить яд в организме человека. Терапия эффективна в том случае, если противоядие используется при первых признаках патологического процесса.

Не менее важно вовремя диагностировать отравление, т. к. нередко применение антидота провоцирует появление острого психоза. В случае развития токсичного действия лекарственного препарата на организм пациента, необходимо провести реанимационные мероприятия.

С осторожностью вводят антидот больным, страдающим сердечной недостаточностью, т. к. высок риск развития сосудистых осложнений. У многих пациентов симптомы острого отравления быстро исчезают при адекватной терапии противоядиями.

Распределение веществ по группам

При острых интоксикациях применяют следующие антидоты:

  • сорбенты;
  • лекарства, обезвреживающие токсины;
  • соединения, похожие на яды (амилнитрит, метиловый спирт);
  • конкуренты токсических веществ экзогенной природы;
  • средства, нарушающие метаболизм яда;
  • иммунологические препараты (сыворотки).

Классификация антидотов облегчает их применение при тяжелых отравлениях и позволяет дополнительно использовать весь арсенал препаратов для проведения симптоматической терапии.

Противоядие предотвращает развитие осложнений при отравлении лекарствами, средствами бытовой химии, пестицидами, ядами растений и животных. Наиболее часто встречаются интоксикации снотворными веществами и транквилизаторами, анальгетиками, дезинфицирующими средствами. Антидот позволяет полностью обезвредить токсическое вещество или препятствует его дальнейшему всасыванию.

Противоядия применяются для лечения интоксикации в строго определенных дозах, вводятся в организм больного посредством внутримышечных и внутривенных инъекций или вдыхаемого аэрозоля.

Мощные сорбенты

Антидоты проявляют химический антагонизм по отношению к ядам. Для оказания экстренной помощи используют следующие вещества:

  • окись цинка;
  • белую глину (каолин);
  • крахмальный клейстер;
  • активированный уголь.

Для лечения интоксикации после приема пилокарпина гидрохлорида (ацеклидина) используют 0,1% раствор перманганата калия. Затем проводят адсорбцию активированным углем. Невсосавшуюся часть яда выводят из организма с помощью каолина при отравлении солями тяжелых металлов или лекарствами.

Препараты Энтеродез или Энтеросорб используют при пищевых отравлениях и принимают их несколько раз в сутки в дозе, предписанной врачом. Если развилась острая интоксикация наркотическим веществом, больному назначают активированный уголь и адсорбент Полифепан.

Полисорб быстро выводит токсины из организма. Смекта — алюмосиликат природного происхождения, предотвращает потерю воды и электролитов при остром отравлении. Карболен адсорбирует алкалоиды, газы, соли тяжелых металлов. При острой интоксикации этиловым спиртом наибольшим антитоксическим эффектом обладает препарат Карбактин. Он используется как средство оказания первой помощи при хроническом алкоголизме.

Терапия острых и хронических отравлений

При длительной интоксикации организма, появившейся на фоне отравления, применяют препарат Унитол, оказывающий антиаритмическое действие. Он эффективен в период резорбтивного действия яда после передозировки сердечными гликозидами. Антидот используют для терапии острого отравления угарным газом. В организме пациента, страдающего алкоголизмом, Унитол образует с этиловым спиртом нетоксичное вещество. Препарат назначают для лечения отравления мышьяком.

Не используется лекарственное средство у гериатрических больных, страдающих аллергией, гипертонической болезнью II-III стадии, беременных женщин. Антидоты — мощное оружие в борьбе с ядами, но в некоторых случаях Унитол вызывает появление следующих побочных реакций:

  • тошноты;
  • рвоты;
  • головной боли;
  • учащенного сердцебиения.

У пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом, препарат улучшает работу центральной нервной системы и предотвращает развитие зрительных и слуховых галлюцинаций. Следует помнить о том, что Унитол не используют для терапии острого отравления этиловым спиртом. В любом случае его применяют только по назначению врача.

Противоядие при отравлении цианидами

Антидоты зарекомендовали себя как незаменимые лечебные средства, предупреждающие смертельное отравление и летальный исход. Амилнитрит — препарат, расслабляющий гладкие мышцы коронарных и мозговых сосудов. При остром отравлении цианидами он уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде, но влияет на частоту сокращений миокарда, вызывает появление ускоренного сердцебиения. Антидот с успехом используется в медицинской практике, высокоэффективен при отравлении солями синильной кислоты.

Ни в коем случае нельзя использовать Амилнитрит для ингаляции у беременной женщины, а также следует учитывать вероятность снижения артериального давления вплоть до коллапса при одновременном приеме антидота с этанолом.

Как нейтрализовать действие ядов и наркотиков

Отравляющие вещества поражают головной мозг и вызывают развитие тяжелых психических расстройств. К судорожным ядам относятся:

Передозировка наркотика ЛСД приводит к развитию токсического шока. Противоядием служит препарат Аминазин, устраняющий галлюцинации. В некоторых случаях для ликвидации острых симптомов отравления используют транквилизатор Диазепам и противосудорожное лекарство Фенобарбитал.

В некоторых случаях после применения противоядий возникают тяжелые побочные реакции:

  • аритмия;
  • повышение артериального давления;
  • отек легких;
  • угнетение дыхания.

Сыворотки в борьбе за жизнь

После укуса кобры у больного развивается паралич дыхательной мускулатуры. Пациенту вводят специфический антидот — противозмеиную сыворотку. В некоторых случаях противоядие сочетают с другими растворами для инфузии.

Антидот против яда скорпиона применяют в условиях стационара, а при укусе каракурта используют активный химический реагент, разрушающий токсин, безвредный для организма пострадавшего.

Препарат Анаскорп (Anascorp) содержит сахарозу, натрия хлорид, глицин, пепсин, крезол и применяется для курсовой терапии. Противокаракуртная сыворотка — самое эффективное средство от укуса паука. Однако у ослабленного пациента введение антидота вызывает появление аллергической реакции вплоть до анафилактического шока.

Не существует специфического противоядия от укола лучами кораллового полипа Р. toxica и кожной слизи лягушки-древолаза. Много людей погибло от укуса австралийской змеи до появления антидота — антитоксической тайпановой сыворотки.

Детоксикация при интоксикации атропином

Препарат Нивалин содержит алкалоид галантамин, оказывающий влияние на мембрану поврежденной клетки. Лекарство вводят внутривенно в первые часы после отравления холинолитиками. Состояние больного улучшается через несколько часов.

У пациента стабилизируется работа сердца, снижается артериальное давление и температура тела. Антидоты при остром отравлении холинолитиками применяют после промывания желудка через зонд.

Для нейтрализации токсина используют лекарство Прозерин. Атропин является противоядием для физостигмина — алкалоида семян ядовитого растения, произрастающего на западе Африки. 0,1% раствор применяют как антидот при отравлениях Клофелином, Аконитином, сердечными гликозидами. При появлении подергивания мышц, чрезмерной возбудимости, возникших у больного после случайного употребления средства для уничтожения вредных насекомых, в качестве антидота используют атропин.

Диагноз отравление — не редкость. Противоядие обезвреживает токсины и возвращает здоровье.

АНТИДОТЫ

В медицинской литературе противоядие называются «антидотом» (от греческого «даваемый против»). Причем в той же литературе нет однозначного определения, что же такое антидот.

Идеальный антидот сочетает оба этих свойства, но, как и идеальный муж, не существует в природе. Поэтому даже в современных условиях не всякому яду можно противостоять, действуя на его сущность. Зачастую приходится «бить по хвостам», просто пытаясь поддерживать жизнедеятельность организма и устранять те или иные появляющиеся симптомы. Такая терапия, в отличие от антидотной, называется симптоматической.

Впрочем, и у противоядий есть слабые места. Во-первых, антидот необходимо ввести в организм как можно раньше. Чем больше времени прошло с момента отравления, тем менее эффективным будет противоядие. Во-вторых, антидоты отличаются высокой специфичностью, то есть будут работать лишь в отношении определенных химических соединений. А в других случаях окажутся в лучшем случае бесполезны. В худшем можно получить отравление антидотом, ведь вводят их зачастую в очень высоких дозах. Поэтому чрезвычайно важно правильно установить диагноз и определить токсин. В-третьих, антидот предотвращает развитие осложнений, порой смертельно опасных. Но он совершенно бесполезен, если осложнения уже развились. К сожалению, до всего этого медицина, по историческим меркам, додумалась буквально вчера. А до того знания о ядах и противоядиях отличались причудливостью и противоречивостью.

Античность

Нельзя сказать, что до древних греков человечество ничего не знало о ядах. Но первая систематизация токсикологических знаний началась во времена Гиппократа. Именно в «Гиппократовом сборнике» (300 год до н. э.) было высказано убеждение, что против любого яда должно существовать и применяться свое противоядие. Однако мнение «отца медицины» было достаточно быстро забыто. И многие века медики провели в погоне за универсальным противоядием «от всего».

Интересна история антидота понтийского царя Митридата VI Эвпатора (134−63 годы до н. э.) Он панически боялся быть отравленным. Поэтому придворному врачу была поставлена задача: разработать эффективное средство защиты от всех известных на тот момент ядов. Царь лично участвовал в экспериментах на приговоренных к смерти людях, их подвергали укусам ядовитых змей, поили различными настоями, а затем испытывали различные методы лечения. По итогам многолетних трудов появился антидот, в состав которого входило 54 различных компонента: опий, различные растения и растертые в порошок тела змей. Появилась и «печатная работа», трактат «Тайные мемуары», который охранялся наравне с царской сокровищницей.

Известно, что Митридат ежедневно принимал свое противоядие, надеясь, что таким образом организм выработает устойчивость к отравлениям. Предание гласит, что антидот сработал. Когда сын поднял восстание против царя и захватил трон, Митридат тщетно пытался отравиться. Пришлось бросаться на меч. А «Тайные мемуары» были захвачены в 66 году до н. э. выдающимся римским полководцем Гнеем Помпеем Великим (106—48 годы до н. э.). По его приказу труд был переведен на латынь, и об антидоте Митридата помнили даже в Средние века.

Именем царя был даже назван токсикологический феномен — митридатизм. Это устойчивость к высокотоксичным веществам, формирующаяся в организме при длительном их приеме. В основном этот феномен срабатывает на снотворных и наркотических ядах. Происходит своеобразная «тренировка» ферментативных систем и снижение чувствительности специфических рецепторов.

Нельзя не вспомнить и знаменитого римского врача Клавдия Галена (129−199 годы). Одно из его произведений так и называлось — «Антидоты». В нем он описал большинство существовавших на тот момент противоядий, а также принцип лечения «противоположным». По его классификации все яды делились на охлаждающие, согревающие и вызывающие гниение. При отравлении, например, опием, который считался охлаждающим ядом, необходимо было всячески согревать пострадавшего. С точки зрения современных представлений, с таким же успехом можно было бы помолиться Аполлону.

Средневековье и Возрождение

В Европе вплоть до эпохи Возрождения медики в основном занимались тем, что продвигали взгляды античных авторов, не смея им перечить и оспаривать ими написанное. Медицина, как и многие другие науки, топталась на месте. Упорно поддерживалась вера в единый механизм действия всех ядов и в универсальный антидот «от всего». Долгое время таким противоядием считался безоар — камень из желудочно-кишечного тракта жвачных животных. Его применяли как внутрь, так и наружно.

Зато на Востоке в это время сияла звезда Абу Али Хусейна ибн Абдаллаха ибн Сины, более известного как Авиценна (980−1037). В его «Каноне врачебной науки» было описано более 800 различных лекарств. В том числе и применяемых при отравлениях, благо на Востоке этот способ сведения счетов был весьма распространен. «Канон» содержит немало рекомендаций по лечению конкретных отравлений. Так, весьма разумным с точки зрения токсикологии является совет использовать молоко и масло при отравлении солями. Впрочем, Авиценна описывал и применение митридатизма, когда наложниц длительно и регулярно поили соком аконита (содержащим смертельно опасный алкалоид аконитин), начиная с мизерных доз и заканчивая смертельными. В дальнейшем этих «киллерш» использовали для устранения неугодных — такая наложница с легкостью могла разделить бокал вина с ничего не подозревающей жертвой. Доза яда, содержавшаяся в бокале, была ничтожна для наложницы, но губительна для любого другого человека. Рассказывали также о женщинах, которые могли убить мужчину одним поцелуем.

В указанные эпохи окончательно сформировалась еще одна важная точка зрения: яд необходимо как можно быстрее вывести из организма. Стали высоко цениться рвотные, мочегонные, слабительные, пото- и слюногонные лекарства. Этой точки зрения и этих методов детоксикации придерживается и современная токсикология.

Химическая революция

Качественный скачок в знаниях об антидотах связан со становлением химии как науки, если говорить в целом, и с выяснением химического состава многих ядов, если в частности. Некоторые противоядия, появившиеся в XVIII веке, дожили до наших дней и находятся в арсенале современных токсикологов.

Работа началась с экспериментов в лабораториях. Первым делом медики вместе с химиками нашли нейтрализаторы — вещества, которые в водных растворах превращали яды в нетоксичные соединения. В основном использовались реакции замещения и двойного обмена.

Постепенно становилось понятным, что Гиппократ был прав. И что каждому яду (или группе ядов) соответствует свое противоядие. С 1800 года в клинической практике стали применять карбонат кальция (мел) и гидрокарбонат натрия (соду) при отравлении кислотами. С 1806-го — глауберову соль и сульфат магния для осаждения чрезвычайно ядовитых растворимых солей бария. В опытах на животных выяснилась эффективность органических кислот и йода против алкалоидов, сульфида железа против солей тяжелых металлов, гидрата закиси железа против мышьяка.

Впрочем, нельзя сказать, что все было легко и безоблачно. Те же опыты на животных не позволяли точно прогнозировать эффект у человека, не было еще соответствующего научного аппарата. А пробелы в знаниях о строении и функциях организма затрудняли понимание сущности антидотного эффекта. Не прекращались попытки найти универсальное противоядие, способное инактивировать одномоментно множество ядов. И можно сказать, что в определенном смысле эта затея удалась, когда на токсикологической сцене появился древесный уголь.

Еще в XV веке было известно, что уголь способен обесцвечивать окрашенные растворы. Но это свойство было вновь открыто лишь 300 лет спустя. Первые упоминания об угле как антидоте относятся к 1813 году. Но лишь в 1846 году в опытах на животных была доказана значимость угля: морских свинок, кроликов и собак он защищал от отравлений стрихнином, аконитином и синильной кислотой. Впрочем, настоящий угольный бум начался лишь с 1910 года, когда уголь научились активировать. Название произошло от его пористости и, следовательно, увеличенной, активированной способности поглощать вещества. Такая структура получается при пропускании воздуха или водяного пара через раскаленный уголь. Разработанные методы оценки и стандартизации активированных углей дали толчок к созданию целого ряда углесодержащих адсорбентов.

Внутреннее пространство

Вплоть до начала XX века врачи имели дело только с теми антидотами, которые были эффективны лишь до момента всасывания яда в кровь и которые обезвреживали его в желудочно-кишечном тракте. Сама мысль, что можно воздействовать на проникший в кровеносное русло токсин, казалась фантастичной и оспаривалась многими светилами медицинской науки того времени. Если яд попал в кровь и связался со специфичными рецепторами, все средства борьбы с отравлениями бессильны — так считалось менее ста лет назад.

Но химия продолжала шагать вперед гигантскими шагами, в том числе и военный ее раздел. И в ее арсенале появились чрезвычайно эффективные боевые газы, фосфор-органические отравляющие вещества (ФОВ). Токсикологии пришлось срочно подтягиваться и искать меры противодействия. Так в 1960-х годах исследователи пришли к атропину.

Первоначально изучалось действие атропина при отравлении ядом мухомора — мускарином. Клиническая картина отравления — так называемый мускариновый синдром: повышенное слюноотделение и потоотделение, рвота, понос, брадикардия, сужение зрачков. В тяжелых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отек легких и смерть. Фосфорорганические отравляющие вещества действуют примерно сходным образом и вызывают аналогичную симптоматику.

Атропин устраняет все эти явления. Немецким исследователям Шмидебергу и Коппе удалось установить, что атропин проникает в синаптическую щель и блокирует те самые рецепторы на постсинаптической мембране, которые активирует мускарин (см. врезку). Таким образом, яд и эффективно действующий антидот не вступают в непосредственный контакт. Это открытие стало мощным толчком к изучению сущности функционального антагонизма. Большинство применяемых в настоящее время противоядий действуют именно по этому принципу.

Подставная фигура

И еще один антидот обязан своим появлением боевой химии. В 20-х годах прошлого века американский химик Уинфорд Ли Льюис (1878−1943) синтезировал хлорвинилдихлорарсин, органическое вещество, содержащее мышьяк (арсеноорганика). Его испытания показали необычайную эффективность этого отравляющего вещества кожно-нарывного действия. Люизит (вещество назвали в честь изобретателя) токсичен для человека при любых формах воздействия, способен проникать через материалы защитных костюмов и противогаза и смертелен при попадании внутрь всего 5−10 мг на 1 кг массы тела.

Аналогичные работы велись в Германии и Японии. Стало ясно, что люизит вполне могли применить на поле боя. Памятуя о неудаче с его собратом по группе — отравляющего вещества кожно-нарывного действия иприта (знаменитого «горчичного газа»), — токсикологи бросились на интенсивные поиски антидота. Ученым удалось раскрыть механизм действия люизита — и это стало залогом успеха. Выяснилось, что этот яд наиболее выражено тормозит углеводный обмен. Слабым звеном оказалась реакция окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты, одного из конечных продуктов распада сахара в организме.

Катализатором данной реакции является группа ферментов, важнейший компонент которой — дигидролипоевая кислота. При взаимодействии люизита с этой кислотой образуется циклический меркаптид, не обладающий ферментативной активностью.

Британские ученые Р. Питерс, Л. Стоукен и Р. Томсон предположили, что люизиту можно предложить «подсадную утку» с точно такими же двумя тиоловыми группами, как удигидролипоевой кислоты. И тогда яд будет связываться с подставной молекулой, не повредив организму. Они взяли трехатомный жирный спирт глицерин и вместо двух расположенных рядом гидроксильных групп (-ОН) ввели две тиоловые (-SH). Синтезированный 2,3-димеркаптопропанол получил название британского антилюизита (БАЛ). Сообщение об этом антидоте было опубликовано в 1946 году в журнале Nature.

Циклический меркаптид, который образовывал люизит с БАЛ, оказался более прочным соединением, чем комплекс «люизит-фермент». Мало того, БАЛ мог разрушать связи в этом комплексе и тем самым реактивировать дигидролипоевую кислоту. То есть британский люизит оказался не только подставным веществом, но и самым настоящим лекарством, полноценным антидотом.

Впрочем, в этой бочке меда обнаружилась увесистая порция дегтя. Во-первых, БАЛ обладал очень узким «терапевтическим окном». Его лечебная доза — сотые доли грамма, а токсическая — десятые, то есть в больших дозах (при тяжелых отравлениях) его использовать невозможно. Во-вторых, БАЛ плохо растворяется в воде, его приходилось вводить в специальных масляных растворах, что затрудняло всасывание в кровь и существенно замедляло лечебное действие.

Решение было найдено в начале 1950-х годов киевскими токсикологами и химиками под руководством академика АМН СССР А. И.Черкеса и профессора В. Е. Петрунькина. Ими был синтезирован и успешно испытан модифицированный БАЛ- 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия, получивший название унитиол.

Советские ученые заменили третью гидроксильную группу на радикал SO3Na и гидратировали полученную молекулу. Препарат получился более активным, лучше и быстрее проникал в кровь, обладал меньшим спектром побочных явлений. Но совсем избавиться от них не удалось. Передозировка или повышенная чувствительность вызывала у пациентов головную боль, снижение давления и появление зудящей сыпи. Кроме того, из организма в усиленном режиме выводились жизненно необходимые микроэлементы, такие как медь и марганец.

Поэтому унитиол применяли только по строгим показаниям: он оказался эффективным антидотом против всех тиоловых ядов, к которым в первую очередь относятся соли тяжелых металлов. Рост промышленного производства привел к тому, что со ртутью, мышьяком, свинцом, кадмием и сурьмой с каждым годом контактировало все большее число людей. И росло число отравлений ими.

В поисках идеала

Еще в 1818 году выдающийся французский ученый — химик и токсиколог Матье Жозеф Бонавентюр Орфила (1787−1853) сформулировал пять требований к антидоту:

1) противоядие должно быть таким, чтобы его можно было принимать в больших дозах без всякой опасности;

2) противоядие должно действовать на яд, будь то жидкий или твердый, при температуре человеческого тела или более низкой;

3) действие противоядия должно быть быстрым;

4) противоядие не должно связываться с ядом в среде желудочного, слизистого, содержащего желчь и других соков, которые могут содержаться в желудке;

5) действуя на яд, противоядие должно лишать его вредных свойств.

Большинство этих положений актуальны и в наше время. Но пока так и не удалось добиться выполнения первого пункта. Многие современные антидоты — сильнодействующие, а порой и просто токсичные препараты. Зачастую клин выбивают клином — так, отравление метиловым спиртом лечат конкурентным антидотом — этанолом, который также представляет собой нейротоксический яд, просто более слабый. Атропин, являющийся антидотом, сам может стать причиной тяжелого отравления и смерти. Кроме того, большинство современных антидотов разрушается в желудочно-кишечном тракте, что заставляет вводить их в организм парентерально — в виде инъекций или аэрозолей.

Но работа продолжается. Токсикологи и химики ищут новые, более эффективные и безопасные антидоты, которые смогут защитить человека от всех окружающих его ядов. Ну или хотя бы от большей их части.

Антидоты: определение, классификация. Основные механизмы антидотного действия. Общие принципы лечения острых отравлений.

Мероприятия неотложной помощи при острых отравлениях строятся на общих принципах:

1. Прекращение дальнейшего поступления «яда» в организм.

2. Применение антидотов.

3. Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций (дыхания, кровообращения).

5. Купирование ведущих синдромов интоксикации.

Характеризуя мероприятия, направленные на прекращение поступления токсиканта в организм при ЧС, безусловно, следует иметь в виду использование технических средств защиты (противогазов, защитных костюмов) и проведение специальной (санитарной) обработки. Скорейшая эвакуация пораженных из очага – также преследует цель прекращения дальнейшего воз-действия токсиканта.

Кроме этого следует помнить, что токсичное вещество может достаточно длительно находиться в желудочно-кишечном тракте. Поэтому к ме-роприятиям, направленным на прекращение дальнейшего поступления ток-сичного вещества в кровь, следует отнести и методы удаления не всосавше-гося токсиканта из желудочно-кишечного тракта. К числу таких лечебных мероприятий относятся зондовое промывание желудка с введением сорбента, высокая сифонная клизма, кишечный лаваж.

Антидот (от anti dotum – “даваемое против”) – (1) применяемое при лечении острого отравления лекарственное средство, способное (2.1) обезвреживать токсичное вещество, (2.2) предупреждать или (2.3) устра­нять вызываемый им токсический эффект.

Условия, для отнесения лекарства к антидотам.

1) терапевтическая эффектив­ность лекарственного средства при лечении острого отравления за счет

2) механизмов антидотного действия, основными из которых являются

2.1) способность «нейтрализовать» токсичное вещество непосредственно во внутренних средах организма;

2.2) способность антидота защищать структуру-мишень от действия токсиканта;

2.3) способность купировать (устранять) либо снижать тяжесть последствий от повреждения структуры-мишени, что проявляется более легким течением интоксикации.

Условно можно выделить следующиемеханизмы действия антидо­тов (по С.А. Куценко, 2004):

4) модификация процессов метаболизма токсичного вещества (ксе­нобиотика).

Химический механизм действия антидотов основан на способности антидота «нейтрализовать» токсикант в биосредах. Антидоты непосредст­венно связываясь с токсикантом, образуют нетоксичные или малотоксичные соединения, которые достаточно быстро выводятся из организма. Антидоты связываются не только со «свободно» расположенным в биосредах токсикан­том (например, циркулирующим в крови) или находящемся в депо, но могут вытеснять токсикант из его связи со структурой-мишенью. К числу таких ан­тидотов относятся, например, комплексообразователи, используемые при от­равлениях солями тяжелых металлов, с которыми они образуют водораство­римые малотоксичные комплексы. Антидотный эффект унитиола при отрав­лении люизитом также основан на химическом механизме.

Биохимический механизм антидотного действия можно условно раз­делить на следующие виды:

I) вытеснение токсиканта из его связи с биомо­лекулами-мишенями, что приводит к восстановлению поврежденных биохи­мических процессов (например, реактиваторы холинэстеразы, используемы при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями);

2) поставка ложной мишени (субстрата) для токсиканта (например, использование метгемоглобинобразователей для создания больших количеств Fe при остром отравлении цианидами);

3) компенсация нарушенного токсикантом количе­ства и качества биосубстрата.

Физиологический механизм подразумевает способность антидота нор­мализовать функциональное состояние организма. Эти препараты не вступа­ют с ядом в химическое взаимодействие и не вытесняют его из связи с фер­ментами. Основными видами физиологического действия антидотов являют­ся:

1) стимуляция противоположной (уравновешивающей) функции (напри­мер, применение холиномимтетиков при отравлений холинолитиками и на­оборот);

2) «протезирование» утраченной функции (например, при отравле­нии угарным газом проведение оксигенобарогерапии для восстановления доставки кислорода тканям за счет резкого увеличения кислорода, раство­ренного в плазме.

Модификаторы метаболизма либо

1) препятствуют процессу токсификации ксенобиотика – превращению в организме индифферентного ксено-биотика в высокотоксичное соединение («летальный синтез»); либо наоборот –

2) резко ускоряют биодетоксикацию вещества. Так, с целью блокирования процесса токсификации используется этанол при остром отравлении метанолом. Примером антидота, способного ускорять процессы детоксикации, может выступать тиосульфат натрия при отравлении цианидами.

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ – конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

Антидотная терапия, характеристика современных антидотов

Противоядие или антидот (от греч. – даваемое против) – лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.

Подробное изучение процессов токсикокинетики химических веществ в организме, путей их биохимических превращений и реализации токсического действия позволило в настоящее время более реально оценить возможности антидотной терапии и определить ее значение в различные периоды острых заболеваний химической этиологии.

1. Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней, токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсичного вещества. Наибольшая продолжительность этой фазы и, следовательно, сроков антидотной терапии отмечается при отравлениях соединениями тяжелых металлов (8-12 сут.), наименьшая – при воздействии на организм высокотоксичных и быстро метаболизируемых соединений, например цианидов, хлорированных углеводородов и др.

2. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью и поэтому может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации. В противном случае, при ошибочном введении антидота в большей дозе, может проявиться его токсическое влияние на организм.

3. Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий.

4. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно всоматогенной фазе этих заболеваний.

Среди многочисленных лекарственных средств, предложенных разными авторами в разное время в качестве специфических противоядий (антидотов) при острых отравлениях различными токсичными веществами, можно выделить 3 основные группы (табл. 20).

Таблица 20 – Некоторые механизмы действия лекарственных средств, применяемых при острых интоксикациях

СредстваНекоторые механизмы действияОжидаемый эффект
ЭтиотропныеА. Химический антагонизм: – нейтрализация токсиканта Б. Биохимический антагонизм: – вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом; – другие пути компенсации, нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата В. Физиологический антагонизм: – нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов, митохондрий, ядра клетки и др.) Г. Модификация метаболизма токсикантаОслабление или устранение всех проявлений интоксикации
Патогенетические– модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции; – устранение гипоксии; предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики; – нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния; – нормализация проницаемости гисто-гематических барьеров; – прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др.Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен
Симптоматические– устранение боли, судорог, психомоторного возбуждения – нормализация дыхания, гемодинамики и др.Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации

Специфичность лекарств, в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное – патогенетическое – симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств.

По сути, любой антидот – химическое вещество, предназначенное для введения до, в момент или после поступления токсиканта в организм, то есть коергист, обязательным свойством которого должен быть антагонизм к яду. Антагонизм никогда не бывает абсолютным и его выраженность существенным образом зависит от последовательности введения веществ, их доз, времени между введениями. Очень часто антагонизм носит односторонний характер: одно из соединений ослабляет действие на организм другого, но не наоборот. Так, обратимые ингибиторы холинэстеразы при профилактическом введении ослабляют действие фосфорорганических веществ, но фосфорорганические вещества не являются антагонистами обратимых ингибиторов. В этой связи антидоты внедряются в практику после тщательного выбора оптимальных сроков и доз введения на основе глубокого изучения токсикокинетики ядов и механизмов их токсического действия.

Выделяют следующие механизмы антагонистических отношений двух химических веществ (рис. 33):

4. Основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Рис. 33 – Классификация антидотов

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется нейтрализация свободно циркулирующего яда.

При прямом химическом взаимодействии антидоты непосредственно связываются с токсикантами. При этом возможны:

– химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;

– образование малотоксичного комплекса;

– высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

– ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.

Некоторые вещества не вступают в химическое взаимодействие с токсикантом при введении в организм, но существенно расширяют ареал «немых» рецепторов для яда (т.н. «опосредованная химическая нейтрализация»).

Среди химических (токсикотропных) антидотов можно выделить:

а) противоядия, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсичного вещества в желудочно-кишечном тракте (химические противоядия контактного действия). Многочисленные химические противоядия этой группы в настоящее время потеряли то практическое значение, которое имели раньше, в связи с изменением номенклатуры химических веществ, вызывающих отравления. Кроме того, применение этих антидотов предполагает одновременное использование методов ускоренной эвакуации «связанных» ядов из желудка и кишечника при промывании через зонд.

б) противоядия, осуществляющие специфическое физико-химическое взаимодействие с токсичным веществом в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия). К этим препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеообразователи (соли ЭДТА, тетацин) для образования в организме нетоксичных соединений – хелатов с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).

При развитии токсического процесса в организме взаимодействие токсиканта с молекулами (или молекулярными комплексами) – мишенями приводит к нарушению свойств молекул и утрате ими специфической физиологической активности. Химические вещества, разрушающие связь «мишень-токсикант» и восстанавливающие тем самым физиологическую активность биологически значимых молекул (молекулярных комплексов) или препятствующие образованию подобной связи, могут использоваться в качестве антидотов. Такие соединения относят к биохимическим (токсикокинетическим)антидотам.

Биохимический антагонизм лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными.

Фармакологические противоядия (симптоматические)обеспечивают лечебный эффект вследствие фармакологического антагонизма, действуя на те же функциональные системы организма, что и токсичные вещества. В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОВ, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами. Их применение позволяет купировать многие опасные симптомы отравления перечисленными препаратами, но редко приводит к ликвидации всех симптомов интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным. Кроме того, препараты – фармакологические антагонисты в силу их конкретного действия должны применяться в достаточно больших дозах, превышающих концентрацию в организме данного токсичного вещества.

Следует отметить, что биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсического вещества и не вступают с ним ни в какое взаимодействие. Тем не менее, специфический характер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность применения в комплексе под названием «специфическая антидотная терапия».

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. В конечном итоге, не смотря на особенности действия, это проявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала. Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие, не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе (ацетилхолина, ГАМК, серотонина и т.д.).

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.

Используемые в практике оказания помощи отравленным противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков могут быть отнесены к одной из следующих групп:

А. Ускоряющие детоксикацию.

– тиосульфат натрия – применяется при отравлениях цианидами;

– бензанал и другие индукторы микросомальных ферментов – могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;

– ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона – используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма.

– этиловый спирт, 4-метилпиразол – антидоты метанола, этиленгликоля.

Антитоксическая иммунотерапияполучила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змей и насекомых в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная, противокаракуртовая и т.д.).

Общим недостатком антитоксической иммунотерапии является ее малая эффективность при позднем применении (через 3-4 ч после отравления) и возможность развития у больных анафилаксии.

Ниже, в табл. 21, приведены основные антидоты, наиболее часто применяемые при отравлениях.

Таблица 21 – Наиболее часто применяемые антидоты

Токсическое вещество, вызвавшее отравлениеАнтидот, доза и способ введения
Антидепрессанты трициклическиеФизостигмин (эзерин), аминостигмин 0,1% р-р по 1,0 п/к
МетгемоглобинобразователиМетиленовый синий в/в 1-2 мг/кг до 50-100 мг, аскорбиновая кислота в/в 200 мг 600 мг/сут
Антикоагулянты непрямого действияВикасол, витамин К1 1% р-р по 1,0 в/м
АлкогольГлюкоза в/в по потребности
АтропинФизостигмин (эзерин), аминостигмин 0,1% р-р по 1,0 п/к
Барий и его солиМагния сульфат 5-10 г внутрь
b-адреномиметикиАнаприлин в/в 2,5 мг за 30 мин
b-блокаторыГлюкагон, изупрел, дофамин, адреналин в/в медленно 5-10 мг по потребности
БензодиазепиныFlumazenil (Anexate®) в/в 0,3 мг, затем 0,1 мг/мин
БромидыХлорид натрия в/в, перорально
ГалоперидолЦиклодол, кофеин, аминазин в/в, в/м, п/к
Гликозиды сердечныеКалия хлорид, атропин, антидигоксин (антитела FAB) По потребности 80 мг антител на 1 мг гликозидов
ГепаринПротамин сульфат в/в медленно 1 мл на 1000 ЕД
ИзониазидПиридоксин (витамин В6) 1 г на 1 г изониазида
Инсулин, сахароснижающие сульфаниламидыГлюкоза, глюкагон по потребности в/в, в/м, п/к 1-2 мг
Препараты железаДесферал внутрь 5-10 г, в/м по 1-2 г каждые 3-12 ч
Кальция хлоридНатрия хлорид 0,9% р-р в/в капельно, магния сульфат в/м 25% р-р
Метанол, этиленгликольЭтиловый спирт, 4-метилпиразол (Fomepizole®) 1-2 г/кг в сутки 30-50 мг каждые 4-6 часов
Монооксид углерода, сероводородКислород, ингаляции, ГБО, ацизол 6% р-ра 1 мл
Опиаты, морфин, кодеин, промедолНалоксона гидрохлорид в/в, в/м, п/к по 0,4 мг
Парацетамол, бледная поганкаN-ацетилцистеин (Fluimucil®, ACC®Injekt) 140 мг/кг в/в
Синильная кислота, цианидыНатрия нитрит1% р-р-10,0 в/в, амилнитрит повторно ингаляции (2-3 ампулы)
Соединения тяжелых металлов, таллия и мышьякаНатрия тиосульфат 30% р-р – 5,0-10,0 в/в, Унитиол 5% р-р -5,0-10,0 1мл/10 кг массы в/в, тетацин-кальций 2 г/сутки, ЭДТА перорально 2-4 г через 6 часов, D-пеницилламин 1 г/сутки, мекаптид в/м 40% р-р до 6-8 мл/сут
Укусы змейСпецифическая противозмеиная сыворотка В/м 500-1000 ЕД
Фосфорорганические соединенияАтропина сульфат, изонитразин, дипироксим, аллоксим, диэтиксим в/в 1 мг по потребности. В первые сутки по показаниям.

Таким образом, к настоящему времени изучены токсикометрические, токсикокинетические и токсикодинамические характеристики десятков тысяч ксенобиотиков. Накопленные данные позволяют формулировать прогноз, относительно перспектив разработки новых противоядий.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Читайте также:  Что такое деградация человека
Ссылка на основную публикацию